Раскрыт механизм взаимодействия среды кишечника и иммунного окружения опухоли
192
В толстой кишке обитает обширная популяция кишечных микроорганизмов.
Учёные из Университета науки и технологий Китая раскрыли механизм уклонения раковой опухоли от иммунного ответа, опосредованный микроорганизмом C. scindens в колоректальном раке. Кроме того, они разработали метод вмешательства на основе фагов.
Исследование опубликовано в журнале Immunity.
Чтобы идентифицировать бактерии и метаболиты, которые регулируют противоопухолевую функцию CD8+Т-клеток, исследователи создали библиотеку низкомолекулярных метаболитов, полученных из кишечных микробов. Благодаря тщательному скринингу in vitro и проверке in vivo они обнаружили, что вторичная желчная кислота, дезоксихолевая кислота (DCA), продуцируемая C. scindens через оперон bai, эффективно подавляет эффекторную функцию CD8+Т-клеток и способствует росту клеток колоректального рака
Дальнейшие исследования показали, что DCA потенциально связывается с кальциевым насосом плазматической мембраны, Ca 2+Т-клетками плазматической мембраны, усиливая её активность и способствуя выведению Ca 2+ . Этот процесс в конечном итоге ослабил эффекторную функцию CD8+Т-клеток.
Блокирование пути биосинтеза бактериального DCA эффективно ингибировало супрессивное действие бактерий на эффекторную функцию CD8+Т-клеток, тем самым блокируя влияние DCA на рост опухоли у мышей.
Ранее TechnoDzen сообщил, что выявлен белок, ответственный за генетические воспалительные болезни.